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新信號通路的發(fā)現(xiàn)為聽力損失的療法奠定基礎

2023-10-08 16:48:14 來源：cnBeta

研究人員發(fā)現(xiàn)了一種被稱為 mTORC2 的信號通路，它可能在與年齡相關的聽力損失中起著關鍵作用。當小鼠的這一途徑失活時，它們的聽力開始下降，到 12 周時，它們完全失聰。研究表明，隨著年齡的增長，這一信號通路中重要蛋白質的生成量會減少，這可能會導致聽覺感覺細胞的突觸和功能降低，從而引起聽力損失。這一發(fā)現(xiàn)如果得到驗證，將為未來的治療干預奠定基礎。

【資料圖】

隨著年齡的增長，許多人發(fā)現(xiàn)自己需要助聽器。在某些情況下，原因可能是控制聽覺感覺細胞功能的信號通路隨著年齡的增長而下調。巴塞爾大學的研究人員正在尋找這方面的線索。

幾乎每個人在一生中都會經(jīng)歷聽力損失：巨大的噪音或常規(guī)的衰老會逐漸導致內耳中的聽覺感覺細胞及其突觸退化和死亡。唯一的治療方法是佩戴助聽器，或者在極端情況下植入人工耳蝸。

巴塞爾大學和巴塞爾大學醫(yī)院生物醫(yī)學系的 Maurizio Cortada 博士解釋說："為了開發(fā)新的療法，我們需要更好地了解聽覺感覺細胞正常工作所需的條件。"

小鼠耳蝸的熒光顯微圖像：毛細胞用綠色標出，細胞骨架用紅色標出，帶有遺傳物質的細胞核用藍色標出。圖片來源：巴塞爾大學生物醫(yī)學系 Maurizio Cortada

科塔達與邁克爾-霍爾（Michael N. Hall）教授在生物中心（Biozentrum）的研究小組合作，研究了哪些信號通路會影響內耳中所謂的感官"毛細胞"。研究人員在《iScience》雜志上報告說，他們在這一過程中發(fā)現(xiàn)了一個中心調節(jié)器。

這條信號通路被研究人員稱為 mTORC2 信號通路，在細胞生長和細胞骨架等方面發(fā)揮著重要作用。關于它在內耳毛細胞中所起的作用，以前還沒有研究過。

當研究人員移除小鼠內耳毛細胞中這一信號通路的核心基因后，小鼠逐漸失去了聽力。作者在研究報告中說，到小鼠十二周大時，它們就完全失聰了。

仔細觀察后發(fā)現(xiàn)，內耳中的感覺毛細胞在沒有mTORC2信號通路的情況下失去了它們的傳感器：毛細胞上有類似于細毛的突起，這些細毛對于將聲音轉化為神經(jīng)信號非常重要。研究人員利用電子顯微鏡確定，這些"細毛"被縮短了。向聽覺神經(jīng)傳遞信號的突觸數(shù)量也減少了。

科塔達解釋說："通過其他研究，我們知道隨著年齡的增長，這種信號通路中關鍵蛋白質的生成會減少。突觸的減少與內耳聽覺感覺細胞功能的減弱之間可能存在聯(lián)系，而聽覺感覺細胞功能的減弱會隨著年齡的增長而導致聽力減退。"

研究人員說："如果這一點得到證實，它將成為未來療法的一個可能起點。例如，中耳和內耳可以隨時進行局部給藥或基因治療。這些結果可能會為開發(fā)此類治療方案鋪平道路。"

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